Papp a норма 13 недель повышен. Каким должен быть показатель белка PAPP-A? Свободный бета ХГЧ - норма

PAPP-A это особый белок, который в организме женщины появляется в большом количестве только во время беременности , его другое название ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы. У не беременных и у мужчин он тоже есть, но его совсем мало.

У беременных его вырабатывает трофобласт плода, этот белок нужен для правильного развития ребенка. PAPP-A повышен при беременности очень короткое время в первом триместре, исследования показали связь между изменениями его уровня и риском синдрома Дауна и других хромосомных аномалий плода, поэтому PAPP-A тест стали использовать в пренатальном скрининге. Например, PAPP-A ниже нормы, если у плода синдром Дауна или Эдвардса.

Скрининг PAPP-A дает так же информацию при наличии угрозы прерывания беременности или замирания плода.

Уровень PAPP-A становится диагностически важным уже с 8 недели беременности, так как определение уровня ХГЧ со скрининговой целью всё же правильнее делать немного позднее, оптимальным сроком для определения PAPP-A при беременности в сочетании с ХГЧ является 11-14 неделя. После 14 недель результаты PAPP-A уже не могут точно указывать на синдром Дауна.

Показатель PAPP-A оценивается в совокупности с данными УЗИ (толщиной воротникового пространства плода) и определением бета-ХГЧ. Значение PAPP-A вместе с этими тестами позволяет выявить до 90% беременностей ребенком с синдромом Дауна, Эдвардса и Корнелии де Ланге, поэтому анализ крови PAPP-A в Москве включен в число обязательных скрининговых обследований во время беременности в первом триместре с 2005 года.

Конечно, как и для всех биохимических тестов, расшифровка анализа PAPP-A не ставит 100% диагнозов, однако позволяет выделить беременных высокого риска для проведения более глубокого обследования.

PAPP-A выше нормы имеет меньшее значение, чем его резкое снижение относительно нормальных показателей. Теоретически высокий PAPP-A может наблюдаться при приеме ОК и при поздних гестозах, но скрининг проводят на ранних сроках беременности и ОК в этот период женщины не принимают. Если у вас высокий уровень PAPP-A, и при этом ранние сроки беременности и никаких таблеток вы не пьёте, просто радуйтесь, всё хорошо, ваш малыш сильный и здоровый, его трофобласт вырабатывает много PAPP-A, повышенный уровень этого белка не опасен.

Низкий PAPP-A напротив, может вызвать тревогу, всё ли хорошо с ребенком?

Если маркер PAPP-A понижен, это может говорить о:

Синдроме Дауна у ребенка
- синдроме Эдвардса
- синдроме Корнелии де Ланге
- угрозе прерывания беременности
- не прогрессирующей беременности

Примерно в 5% случаев тест дает ложно-положительный результат, то есть, PAPP-A понижен, но никакой патологии у плода нет. Врачи делают выводы только по совокупности всех тестов.

PAPP-A норма (МОМ, мме мл)

Мнения об информативности пренатальных скринингов расходятся. Одни считают, что это лишний повод поволноваться. Другие же убежденны, что анализ может послужить первым сигналом о реально существующей угрозе. Однако все же лучше перестраховаться, особенно в тех вопросах, которые касаются здоровья будущего малыша. В частности, поможет прояснить картину анализ Рарр-А при беременности (русскоязычный вариант Папп-А), который проводится в ходе .

Анализ Рарр-А (Папп-А) при беременности – в чем суть?

Характерным маркером риска рождения ребенка с некоторыми проблемами на генном уровне является уровень Рарр-А при беременности, а если точнее - его соответствие норме. Если дословно расшифровать и перевести с английского данную аббревиатуру, то Рарр-А получается не что иное, как ассоциированный с беременностью протеин А-плазмы, концентрация которого увеличивается пропорционально сроку.

Врачи рекомендуют пройти обследование с 8 по 14 неделю беременности. Но, так как Рарр-А определяется в комплексе с ХГЧ, то оптимальным сроком для сдачи анализа Рарр-А при беременности считается интервал с 11 по 13 неделю. На данном этапе полученные результаты будут максимально информативными.

Потому как Рарр-А может указывать на хромосомные отклонения плода, двойной тест настоятельно рекомендуют пройти женщинам:

в возрасте старше 35 лет;
уже имеющим детей с подобными проблемами;
имеющим родственников с генетическими нарушениями;
переболевшим незадолго до беременности краснухой, гепатитом, герпесом или ;
с осложненными или прерванными на ранних сроках беременностями, в прошлом.

Если Рарр-А при беременности не соответствует норме, врач назначит дополнительное обследование, дабы убедиться, что с ребеночком все хорошо.

Единица измерения Рарр-А – м Ед/мл, а пределы нормы зависят от срока беременности, таким образом:

0,17-1,54 диапазон допустимых значений на сроке 8-9 недель;
0,32-2,2 – 9-10;
0,46-3,73 – 10-11;
0,79-4,76 – 11-12;
1,03-6,01 – 12-13.

Пониженный и повышенный Рарр-А (Папп-А) при беременности

Если анализ на Рарр-А (Папп-А) при беременности имеет низкий показатель содержания данного белка в организме матери, это может указывать на вероятность наличия некоторых хромосомных аномалий. Также заниженное значение может свидетельствовать об угрозе выкидыша или замершей беременности.

Если Рарр-А при беременности повышен, то, скорее всего, произошла ошибка при установлении самого срока беременности. Поэтому специалисты рекомендуют, перед тем как делать скрининг, сначала пройти УЗИ, с целью определения точного срока гестации. При этом, повышенное значение не исключает вероятность наличия патологических нарушений.

PAPP-A

PAPP-A – гликопротеин, который производится трофобластом. Анализ на определение уровня белка назначается всем беременным в рамках скрининга I триместра вместе с тестом на ХГЧ, УЗИ. По его результатам оценивается риск развития хромосомных аномалий и врожденных пороков будущего ребенка, диагностируется угроза выкидыша, замирания развития плода. Материалом для изучения является сыворотка, выделенная из венозной крови. Количество PPAP-A выявляется иммуноферментным методом. На протяжении девяти месяцев гестации референсные значения увеличиваются от 0,17 ММЕ/л на 8-й неделе до 8,54 ММЕ/л к концу 14-й. Подготовка результатов занимает 1 рабочий день.

PAPP-A — ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы. Производится клетками внешнего слоя плаценты и отпадающей оболочки. Белковые фракции обладают большим молекулярным весом, функционально проявляют себя как ферменты. Основная функция – повышение биологической активности инсулиноподобного фактора роста, обеспечивающего формирование и развитие плаценты. Протеин-A контролирует иммунные реакции организма будущей матери, снижая риск самопроизвольного аборта. Его уровень в плазме увеличивается на протяжении всего срока гестации, изменения отражают вероятность хромосомных патологий плода, осложнений, связанных с функционированием плаценты. Экономичность процедуры анализа позволяет применять его как скрининговый инструмент, однако чувствительность теста невысока, отклонения от нормы служат основанием для более трудоемких диагностических процедур.

Показания

Определение PAPP-A выполняется вместе с тестом на бета-ХГЧ и ультразвуковым исследованием ТВП. Диагностика проводится в рамках скринингового обследования I триместра на 10-13 неделях для выявления риска патологий строения хромосом: синдрома Дауна, Эдвардса, Патау, Корнелии де Ланге. К концу второго месяца тест осуществляется изолированно для выявления осложнений вынашивания, оценки угрозы самопроизвольного прерывания, составления прогноза. После третьего месяца гестации концентрация протеина остается нормальной вне зависимости от перечисленных патологических изменений. Показания:

Беременность 10-13 недель . В составе комплексного скринингового обследования первого триместра тест назначается всем беременным. Результат позволяет выявить вероятность хромосомных патологий, составить план дальнейших обследований (инвазивных вмешательств).
Осложнения беременности в анамнезе . Тест показан женщинам из групп риска – перенесшим выкидыши, замирание плода.
Повышенный риск патологий хромосом . Анализ обязательно проводится женщинам старше 35 лет, перенесшим инфекционные заболевания, принимающим тератогенные лекарственные препараты, вынашивающим ребенка с отягощенной наследственностью (случаи хромосомных патологий и врожденных пороков развития у членов семьи, родных братьев и сестер). К группе риска относятся супруги, подвергшиеся радиационному облучению до зачатия.

Подготовка к анализу

Взятие крови проводится утром. Для получения наиболее точного результата нужно соблюсти правила подготовки к процедуре:

Предпочтительно выдержать ночной период голода – 8-12 часов. Если такой перерыв приводит к ухудшению самочувствия, его можно сократить до 4 часов. Разрешено сохранять привычный режим употребления воды.
Психоэмоциональные и физические нагрузки, алкоголь, жирную пищу нужно исключить за сутки до процедуры.
Отказаться от курения необходимо за полчаса до сдачи биоматериала.
При назначении диагностической процедуры стоит сообщить акушеру-гинекологу о принимаемых лекарствах. Их действие будет учтено при интерпретации итогов теста либо препараты будут временно отменены.
Инструментальные обследования (УЗИ) выполняются после сдачи крови.

Кровь забирают методом пункции. Перед исследованием ее центрифугируют, удаляют фибриноген. Сыворотка подвергается твердофазному хемилюминесцентному иммуноферментному анализу. Подготовка итоговых данных занимает 1 день.

Нормальные значения

Границы нормы теста изменяются на протяжении трех триместров: количество ассоциированного с беременностью протеина-А плазмы постепенно растет, а затем снижается через 2-3 дня после родов. Диагностически значимыми являются изменения с 8 по 14 неделю:

8-9 – 0,2-1,5 мЕд/мл.
9-10 – 0,3-2,4 мЕд/мл.
10-11 – 0,5-3,7 мЕд/мл.
11-12 – 0,8-4,8 мЕд/мл.
12-13 – 1-6 мЕд/мл.
13-14 – 1,5-8,5 мЕд/мл.

Многоплодная беременность сопровождается повышенной концентрацией протеина-А, оценка вероятности хромосомных отклонений усложнена. К искажению результата приводит гемолиз образца биоматериала, нарушение техники забора крови, неправильное определение срока гестации.

Повышение показателя

Небольшое количество PAPP-A определяется у всех людей. Повышение концентрации регистрируется у мужчин и небеременных женщин с острым коронарным синдромом, нестабильной стенокардией при повреждении атеросклеротических бляшек. Изучается возможность применения теста для прогнозирования ишемической болезни сердца. При мониторинге беременности причины повышения уровня PAPP-A более изучены. К ним относятся:

Вынашивание нескольких плодов . Такая беременность сопровождается легким и умеренным повышением концентрации протеина-А. Это учитывается врачом при интерпретации результата.
Увеличенная масса плаценты . Протеин-А производится клетками плаценты, она имеет большие размеры и вес при вынашивании крупного плода.
Низкорасположенная плацента . При такой особенности изменено кровоснабжение и питание плаценты, что отражается на функционировании тканей и выработке протеина.

Снижение показателя

Снижение показателя анализа с 7 по 14 неделю указывает на вероятность осложнений процесса вынашивания и развития хромосомных нарушений. Недостаточная концентрация PAPP-A служит основанием для более глубокой диагностики с целью выявления ряда патологий:

Трисомии . Синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау сопровождаются выраженным снижением уровня белка. Отклонения результата теста от нормы не являются основанием для постановки диагноза. Решение о целесообразности инвазивных вмешательств с целью исследования генетического материала делается на основе данных тестов PAPP-A, бета-ХГЧ и УЗИ. Дальнейшая диагностика подтверждает наличие трисомии в 2-3% случаев.
Синдром Корнелии де Ланге . Заболевание является генетически гетерогенным. Показатель анализа очень низкий. Выполнение скрининга позволяет выявить до 90% случаев патологии в популяции. Данные инвазивных процедур подтверждают диагноз у 1-3% обследованных женщин.
Ранние осложнения беременности . На 8-9 неделе гестации сниженный показатель теста указывает на фетоплацентарную недостаточность, угрозу выкидыша, замирание или гипотрофию плода из-за нарушения поступления кислорода, питательных веществ.

Лечение отклонений от нормы

Исследование PAPP-A является базовым методом пренатальной диагностики, скрининга. Уровень белка рассматривается как маркер вероятности хромосомных нарушений у будущего ребенка. Определение групп риска позволяет избежать необоснованных инвазивных вмешательств. Результат теста нужно обсудить с гинекологом, на основе сопоставления данных нескольких исследований он примет решение о необходимости дальнейшего обследования.

Определение уровня PAPP-A имеет важное значение для прогнозирования риска осложнений и принятия адекватных мер, начиная с ранних сроков беременности Игорь Иванович Гузов, главный врач клиник и лабораторий ЦИР, к.м.н.:

Маркеры пренатального скрининга 1 и 2 триместров (двойной, тройной, четверной тесты) используются не только для оценки риска развития пороков плода, но и для прогнозирования поздних осложнений беременности.

Определение уровня PAPP-A проводится в первом триместре беременности, на сроке с 11 по 13 недель 6 дней в ходе проведение пренатального скрининга 1 триместра - двойного теста. Двойной тест является вторым этапом (первым является УЗИ) интегрального теста.

В результатах скрининга имеет не сам результат показателя, а значение скорр.МоМ каждого показателя.

Хромосомные аномалии

В сочетании с высоким значением МоМ свободной бета-субъединицы ХГЧ и особенно ультразвуковыми признаками низкое значение PAPP-A говорит о повышении риска синдрома Дауна (трисомия по 21 хромосоме). Существенный вклад в риск синдрома Дауна вносит возраст.
Резкое снижение PAPP-A с очень низкими значениями свободной бета-субъединицы ХГЧ свидетельствует о повышенном риске синдрома Эдвардса (трисомия по 18 хромосоме) , а экстремально низкие значения могут указывать на вероятность остановки развития плода. При этом риск синдрома Дауна будет относительно низким (если нет иных признаков. В данном случае важно проведение ультразвукового исследования для определения дальнейшей тактики).
Низкий уровень PAPP-A также встречается при синдромах Корнелии де Ланге, Шерешевского-Тернера.

Нехромосомные аномалии

Снижение PAPP-A может указывать на нехромосомные аномалии - скрытые дефекты имплантации и формирования плаценты плаценты в раннем периоде, которые проявятся во второй половине беременности. В данном случае низкий уровень PAPP-A указывает на высокий риск развития во время этой беременности гипертонических осложнений, остановки развития беременности или внутриутробной гипоксии плода, нарушения функций плаценты, нефропатии (гипертензия и протеинурия), преждевременных родов. В этом случае рекомендуется динамическое наблюдение и углубленное исследование для оценки рисков осложнений. При необходимости может быть назначена дополнительная терапия.

При снижении PAPP-A рекомендуется анализ на PlGF - плацентарный фактор роста, - белок, кодируемый геном PGF, относится к подсемейству сосудистых эндотериальных факторов роста (EGF), является ключевой молекулой в ангиогенезе, в том числе, во время эмбриогенеза.

Концентрация возрастает в несколько раз от конца I к концу II триместра физиологически протекающей беременности.

Показано, что уровень PlGF изменяется у женщин с высоким риском развития гестоза. Поэтому, определяя PlGF, возможно оценить вероятность гестоза на поздних сроках беременности.

Что еще влияет на PAPP-A?

Курение . Обязательно отметьте это в анкете, так как для курящих вводится специальный поправочный коэффициент, влияющий на итоговое значение МоМ. Если Вы никогда не курили - отметьте «нет», если курите - отметьте «да», если бросили курить до беременности - отметьте «курение до беременности».

Анкета должна быть заполнена достаточно подробно, ведь скорректированный МоМ корректируется и на срок беременности, и на вес тела, и на количество плодов. В наших клиниках работают консультанты, которые помогут Вам заполнить сложные поля.

Таким образом, низкий уровень PAPP-A в 11-14 недель беременности является предиктором неблагоприятного перинатального исхода на поздних сроках беременности. Аналогично, необъяснимо низкий или высокий уровень ХГЧ, повышение ингибина и АФП во втором триместре, также требуют пристального внимания со стороны врача.
Крайне важно проводить пренатальный скрининг в первом и втором триместрах, так как это позволяет определить не только риск пороков развития плода, но и риск других осложнений беременности.
Если Вы получили «низкий риск» по результатам скрининга, но МоМ по какому-то показателю меньше 0,6 или больше 2,0, обратите на это внимание. Если МоМ по PAPP-A меньше 0,5, Ваша беременность требует особого наблюдения.
Низкое значение PAPP-A не означает, что будет какое-то серьезное осложнение беременности, но риск этого становится высоким.

Общая информация об исследовании

Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A) относится к цинксодержащим ферментам (металлопротеиназам). Во время беременности он в больших количествах вырабатывается фибробластами в наружном слое плаценты и децидуальной оболочке и обнаруживается в материнском кровотоке в виде высокомолекулярной белковой фракции.

Фермент PAPP-A отщепляет от инсулиноподобного фактора роста белковые фрагменты и повышает его биологическую активность, благодаря этому обеспечивается полноценный рост и развитие плаценты. Кроме того, он способен инактивировать некоторые ферменты в крови (трипсин, эластазу, плазмин) и модулировать иммунный ответ материнского организма. Его содержание в крови увеличивается с прогрессированием беременности. Оно существенно не зависит от таких параметров, как пол и масса ребенка. Только в период интенсивного формирования плаценты (7-14-я неделя беременности) отмечается сильная взаимосвязь между уровнем РАРР-А и концентрацией эстрадиола . После родов РАРР-А быстро снижается в течение нескольких дней.

При хромосомной аномалии с пороками развития плода концентрация PAPP-A в крови значительно уменьшается с 8-й по 14-ю недели беременности. Наиболее резкое снижение отмечается при трисомиях по 21-й, 18-й и 13-й хромосомам. При синдроме Дауна показатель PAPP-A на порядок ниже, чем при норме. Еще более резко уровень РАРР-А в сыворотке крови матери падает при наличии у плода генетической патологии с множественными пороками развития – синдроме Корнелии де Ланге.

Тест назначается в комбинации с определением бета-субъединицы хорионического гонадотропина и исследованием толщины воротникового пространства методом УЗИ. Данное комплексное обследование рекомендовано проводить для скрининга синдрома Дауна и других хромосомных аномалий плода в первом триместре беременности (на 10-13-й неделях). Отдельное определение PAPP-A наиболее информативно на 8-9-й неделях. После 14 недель беременности ценность данного показателя в качестве маркера риска хромосомных аномалий утрачивается, так как уровень соответствует норме даже при патологии.

На основании результатов данного теста принимается решение о целесообразности назначения дополнительных методов обследования плода. При этом уровень PAPP-A не может служить критерием постановки диагноза. При нормальных беременностях результат теста может быть ложноположительным у 5 %, а хромосомные аномалии плода выявляют только у 2-3 % беременных со сниженным уровнем PAPP-A. В США благодаря применению данного теста в первом триместре беременности обнаруживают около 85 % случаев синдрома Дауна и 95 % синдрома Эдвардса. При положительном результате необходимы дополнительные обследования, в том числе пункция хориона, амниоцентез с генетическим исследованием полученного материала.

В минимальном количестве белок PAPP-A можно обнаружить у мужчин и небеременных женщин. Повышение PAPP-A регистрируется после повреждения атеросклеротических бляшек при остром коронарном синдроме, нестабильной стенокардии. Данный белок активно исследуется в качестве маркера прогноза ишемической болезни сердца, но широкого распространения в кардиологических лабораторных анализах пока не получил.

Для чего используется исследование?

Для скрининга на вероятные хромосомные аномалии у плода.
Чтобы оценить угрозу преждевременного прерывания беременности или выкидыша, спрогнозировать течение беременности.

Когда назначается исследование?

При обследовании беременных в первом триместре (анализ рекомендован на 10-13-й неделях беременности), особенно при наличии факторов риска развития патологии:

возраст больше 35 лет;
невынашивание и тяжелые осложнения беременности в прошлом;
хромосомные патологии, болезнь Дауна или врождённые пороки развития при предыдущих беременностях;
наследственные заболевания в семье;
перенесенные инфекции, радиационное облучение, прием на ранних сроках беременности или незадолго до нее лекарственных препаратов, которые обладают тератогенным эффектом (могут стать причиной врождённых пороков и аномалий плода).