Современный «бешеный» ритм жизни, нескончаемый поток информации, которую необходимо человеку обрабатывать ежедневно, так же, как и множество других, в большинстве своем негативных факторов, приводят к тому, что организм и психика не выдерживают. Бессонница и стресс, нарушение работоспособности и коммуникации, зачастую игнорируемые, а чаще всего заглушаемые лекарствами или другими сильнодействующими веществами, в итоге приводят к таким сложным заболеваниям, как синдром хронической усталости (СХУ) и различные депрессии. Согласно прогнозам медицинских аналитиков, депрессия к 20-м годам этого века опередит по количеству заболевших лидеров ХХ века - инфекционные болезни и заболевания сердечно-сосудистой системы. В борьбе с депрессивными расстройствами используются различные препараты, созданные как на основе природных, так и синтетических компонентов.

Антидепрессанты - что это такое? Какими они бывают и могут ли эти лекарства вылечить депрессию или только облегчают ее симптомы? Какие есть достоинства и недостатки у таких препаратов? В этой статье попытаемся ответить на эти и другие вопросы про антидепрессанты, эффект от их применения и последствия приема.

Что это такое?

Как и следует из названия, антидепрессанты (также называемые тимолептиками) - это психотропные лекарственные средства, работающие против симптомов депрессии. Благодаря таким препаратам повышенная тревожность и чрезмерное эмоциональное напряжение, апатичность и вялость, бессонница значительно уменьшаются и даже полностью пропадают. Относимые к этой группе лекарства различны как по химическому строению и составу, так и по механизму воздействия.

Как это работает?

Давайте разберемся, антидепрессанты - что это: разрушение организма или помощь измученной человеческой психике. Давайте рассмотрим, каким образом эти препараты работают. Человеческий мозг состоит из множества нейронов - нервных клеток, постоянно осуществляющих информационный обмен между собой. Для осуществления подобной передачи информации необходимы особые вещества-посредники - нейромедиаторы, проникающие сквозь синаптические щели в пространстве между нейронами. Современные исследователи выделяют более 30 разных медиаторов, но к развитию и протеканию депрессии имеют «прямое» отношение только три из них: серотонин, норадреналин (норэпинефрин) и дофамин. Согласно исследовательским данным, депрессия возникает тогда, когда в местах взаимодействия нейронов происходит значительное количественное снижение нейромедиаторов. Действие антидепрессантов направлено на увеличение количества нужных медиаторов и нормализацию биохимического баланса головного мозга.

Немного истории

Прежде чем приступить к рассмотрению современных групп и видов антидепрессантов, коротко расскажем об истории их открытия.

До середины двадцатого века депрессии и различные невротические состояния со сходной симптоматикой лечили посредством разнообразных растительных препаратов. Для «поднятия настроения» использовались различные возбуждающие составы, в которые включались кофеин, женьшень или представители опиатов. «Успокоить» нервное возбуждение пытались солями брома или лекарствами на основе валерианы лекарственной. Также использовались различные виды гимнастик и физиотерапевтические процедуры, эффективность которых была довольно незначительной.

В начале 50-х годов ХХ века был создан препарат "Прометазин", первоначально применявшийся для наркоза при хирургических операциях. Фармакологи старались усилить тормозящее и подавляющее действие этого медикамента, в результате чего к 1951 году был получен "Хлорпромазин", который стал широко применяться во врачебной практике лечения депрессий. Сегодня этот препарат известен как "Аминазин".

В конце 60-х годов прошлого века швейцарскими врачами, лечившими больных туберкулезом, был отмечен довольно необычный побочный эффект такого препарата, как "Ипрониазид". Пациенты, получавшие его, отличались повышенным настроением. Постепенно его стали использовать в психиатрической практике, так как против туберкулеза он помогал очень слабо. Примерно в это же время немецкий исследователь Рональд Кун открыл препарат "Имипрамин".

Открытие первых тимолептиков привело к стремительному развитию фармакологических исследований в этой области и созданию новых медикаментов, направленных на борьбу с симптомами и причинами депрессивных расстройств.

Современная классификация

В зависимости от того, какое воздействие оказывает применение антидепрессантов на находящегося в депрессии больного, их подразделяют следующим образом:

Кроме того, существует классификация, базирующаяся на том, как действие антидепрессантов сказывается на протекании биохимических процессов в человеческом организме:

• ТЦА - трициклические тимоаналептики.
• ИМАО - ингибиторы моноаминоксидазы:

Необратимые ("Транилципромин", "Фенелзин");

Обратимые ("Пиразидол", "Моклобемид").

• ИИПС - ингибиторы избирательного поглощения серотонина;
• ИОЗСИН - ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина;
• НаССА - норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты.

Также существует ряд антидепрессивных препаратов, которые не могут быть отнесены ни к одной из названных групп.

ТЦА: что это такое?

Лекарства трициклической группы, такие как "Нортриптилин", "Имипрамин" и "Амилтриптилин", получили свое название благодаря лежащему в их основе тройному углеродному кольцу. Эти антидепрессивные препараты способствуют повышению количества в головном мозге таких нейромедиаторов, как норэпинефрин (норадреналин) и серотонин (гормон счастья). Достигается это благодаря снижению уровня их потребления нервными клетками - нейронами.

Из-за того, что при приеме этих лекарственных средств блокируются не только необходимые нейромедиаторы, возникает множество различных побочных эффектов. Прием антидепрессантов трициклической группы может вызвать следующие побочные эффекты:

• вялость;
• сонливость;
• подташнивание;
• сухость во рту;
• слабость;
• головокружение;
• учащение частоты сердечных сокращений - пульса;
• запоры;
• снижение потенции и либидо;
• беспокойство или тревожность.

Подобные лекарства, как правило, назначаются врачами в первую очередь, так как они наиболее изучены и последствия их применения хорошо известны.

ИМАО - ингибиторы моноаминоксидазы

Препарат "Ипрониазид", открытый одним из первых, так же, как и другие медикаменты этой группы, такие как "Изокарбоксазид", "Транилципромин", подавляют ферментную реакцию моноаминоксидазы, содержащейся в нервных окончаниях. Благодаря этому, нейромедиаторы, отвечающие за наше настроение, такие как серотонин, тирамин и норадреналин, не разрушаются, а постепенно накапливаются в головном мозге.

Наиболее часто антидепрессанты ИМАО назначают при либо в том случае, когда лекарства трициклической группы не подошли и не оказали необходимого эффекта. Достоинством медикаментов этой группы является и то, что они не оказывают подавляющего воздействия, а наоборот, стимулируют психические процессы.

Так же, как и трициклические препараты, ИМАО не оказывают моментальное воздействие на состояние человека - влияние антидепрессантов наступает через несколько недель после начала их приема.

В связи с тем, что обладают множеством побочных эффектов (и к тому же легко вступают во взаимодействие с лекарственными средствами от кашля и простуды и способны спровоцировать опасное для жизни повышение артериального давления), а также из-за довольно жесткой диеты при их приеме назначают такие препараты довольно редко, тогда, когда другие методы лечения не помогли.

Ингибиторы избирательного поглощения серотонина

Рассмотренные нами группы ТЦА и ИМАО - это в большинстве своем давно открытые и хорошо изученные препараты. Но «старые» поколения антидепрессантов постепенно вытесняются более современными лекарствами, действие которых блокирует не все медиаторы, а только один-единственный - серотонин, препятствуя его обратному поглощению нейронами. Благодаря этому повышается его концентрация и оказывается лечебный эффект. К ИИПС относятся такие современные препараты, как "Флуоксетин", "Сертралин", "Золофт", "Пароксетин" и другие. У лекарств этой группы отмечено меньшее количество побочных эффектов, и они не так сильно воздействуют на человеческий организм.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Это довольно новые лекарства, которые относят уже к третьему поколению антидепрессантов. Их начали производить в середине 90-х годов ХХ века.

Такие препараты, как "Цимбалта", "Эффексор" блокируют обратный захват не только серотонина, но и норипинефрина, а вот такие лекарственные средства, как "Велбутрин" и "Зибан" препятствуют возврату норадреналина и дофамина.

Побочных эффектов у медикаментов этой группы значительно меньше, чем у других, да и выражены они довольно слабо. После приема антидепрессантов, созданных на основе таких ингибиторов, как "Дулоксетин" и "Бупропион", могут наблюдаться прибавка в весе и небольшие дисфункции в сексуальной сфере.

Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты - НаССА

Еще одной из современных групп антидепрессивных препаратов являются НаССА, которые замедляют или вовсе прекращают захват норадреналина синапсами нервных клеток, повышая тем самым его концентрацию. Такие медикаменты, как "Ремерон", "Леривон", "Серзон" осуществляют блокировку рецепторов серотонина.

При приеме лекарств этой группы наблюдаются такие слабовыраженные неприятные побочные эффекты, как сонливость, сухость во рту, повышенный аппетит и связанное с этим увеличение веса. Отмена антидепрессантов этой группы протекает без каких-либо серьезных проблем.

Помимо представленных выше основных групп антидепрессантов, существует ряд лекарственных средств, которые нельзя отнести ни к одной из них. Они отличаются как химическим составом, так и механизмом воздействия. Это, например, такие препараты, как "Бупропион", "Гиперицин", "Тианептин", "Нефазодон" и многие другие.

Альтернативные методы

Сегодня зарубежные специалисты все чаще используют для лечения депрессивных состояний препараты, воздействующие не на нейромедиаторы и нейротрансмиттеры, а на состояние таких органов эндокринной системы, как надпочечники, гипоталамус и гипофиз. Часть таких лекарственных средств, например, "Аминоглютетимид" и "Кетоконазол", блокируют синтез надпочечниками гормона кортизола, однако они обладают множеством побочных эффектов и оказывают негативное воздействие на эндокринную систему.

Ко второй группе принято относить антагонистов рецепторов анталармина, объединяющих в себе положительные качества, которыми обладают транквилизаторы и антидепрессанты.

Помимо медикаментозного лечения депрессивных состояний, все чаще используются такие методы, как периодическая нормобарическая гипоксия и плазмоферез, терапия светом, а также многие другие, способствующие уменьшению проявлений и ослаблению симптомов.

За и против

Большинство из тех, кто принимал антидепрессанты, соглашаются с тем, что это очень эффективные лекарственные средства, особенно если они принимаются одновременно с проводимым специалистом курсом терапии. Следует помнить, что эти препараты, а также их дозировку, может назначить только врач, под контролем которого и надо их принимать. Не стоит ожидать мгновенного улучшения состояния. Как правило, ощущение безнадежности и потеря интереса к жизни, а также вялость, апатия и печаль проходят через 3-4 недели после начала систематического приема.

Одним из самых больших минусов этих лекарств является синдром отмены антидепрессантов, проявляющийся при резком и бесконтрольном прекращении их приема.

Как правильно применять?

1. Если у вас есть диагностированные заболевания сердца, почек или печени обязательно сообщите об этом врачу.

2. Антидепрессанты действуют индивидуально, поэтому специалист будет подбирать препарат, подходящий конкретно для вас.

3. В некоторых случаях одного лекарства недостаточно, врач может назначить одновременный прием нескольких (транквилизаторы и антидепрессанты, нейролептики и какие-либо противосудорожные препараты). Основываясь на поставленном диагнозе и контролируя ваше соматическое состояние, специалист подберет препараты, которые смогут дополнить друг друга и не окажут отрицательного воздействия на человеческий организм.

4. Нельзя прекращать прием антидепрессивных препаратов внезапно и без консультации со специалистом, так как это может усугубить протекание депрессии и вызвать различные неприятные физиологические реакции.

5. Многие спрашивают о том, можно ли пить вместе. Во всех инструкциях к лекарствам указано, что это категорически недопустимо, так как может привести к серьезным повреждениям нервной системы, вплоть до летального исхода.

Синдром отмены или привыкание?

В том случае, если вы принимали антидепрессанты длительное время, а затем по какой-либо причине резко прекратили, могут возникнуть неприятные ощущения, такие как эмоционально нестабильное поведение, повышенная утомляемость, мышечные боли, головокружение. Все эти симптомы известны как синдром отмены антидепрессантов.

Именно поэтому врачи рекомендуют постепенно уменьшать принимаемую дозу лекарств и делать это под наблюдением специалистов. Только профессионалы помогут снять неприятные ощущения, подобрав необходимые нормотоники и препараты на основе растений. Если же лекарственное средство принималось бесконтрольно, а затем его прием был резко прекращен, такая отмена антидепрессантов может привести к нарушениям сна, повышенной тревожности, а также проблемам со стороны сердечно-сосудистой системы. Кроме того, могут возникнуть следующие симптомы:

• беспричинные страхи;
• гриппоподобные симптомы;
• тошнота, рвота;
• спазмы и боль в желудочно-кишечном тракте;
• потеря координации и головокружение;
• ночные кошмары;
• тремор конечностей.

Вместо заключения

Из всего вышеизложенного можно сделать вывод о том, насколько сильны и довольно опасны такие лекарственные средства, какими являются антидепрессанты, что это современные препараты, способные справиться с депрессией. Однако прежде чем начать их прием, обязательно проконсультируйтесь со специалистом - врачом-психиатром или психоневрологом, который сможет выяснить, какая форма заболевания именно у вас и какие медикаменты помогут справиться с ним.

На просторах Интернета, в традиционных книгах и любых средствах массовой информации можно найти самые разные сведения о правилах приема антидепрессантов, их эффектах. Форумы пестрят мнениями и советами. Тема нисколько не нова. Почему же правильный прием антидепрессантов остается камнем преткновения в лечении депрессий?

Что такое антидепрессанты?

Давайте вначале разберемся с понятием антидепрессантов.

Антидепрессанты — это такие вещества, которые используются при лечении депрессии. Врач может их назначать и при других психических расстройствах, в комбинации с препаратами разных групп. На организм антидепрессанты могут оказывать не только антидепрессивное действие.

Свойства и эффекты антидепрессантов.

Все антидепрессанты, в зависимости от эффекта, можно поделить на три группы:

1. Антидепрессанты седативного действия. Кроме непосредственного воздействия на депрессивный синдром способны помогать при тревоге, беспокойстве, плохом сне. Самый известный представитель: Амитриптилин. Препарату сто лет в обед, но свои позиции по силе антидепрессивного эффекта он сдавать не собирается. Из более современных могу назвать Миансерин и Буспирон. Весьма хорошо себя зарекомендовал в моей практике Доксепин.
2. Антидепрессанты стимулирующего действия. Используют в случаях преобладания вялости, пассивности, угнетенности и безучастия. Тут все понятно, я думаю. Хотел бы отметить один факт. Стимулирующее действие наступает существенно раньше антидепрессивного. Это не всегда хорошо. Назначаю препараты этой группы обычно вместе с седативными(успокоительными) средствами в небольших дозах. Самый яркий представитель — это Эсциталопрам.
3. Антидепрессанты, имеющие сбалансированное действие. Вобрали в себя свойства первой и второй группы. Представители Пиразидол и Сертралин.

Правила приема антидепрессантов.

Теперь можно поговорить и о правилах приема антидепрессантов.

Назначая любой лекарственный препарат врач обязательно расскажет пациенту как его принимать, а конкретно ответит на такие вопросы: «Что?», «Когда?», «Сколько?», «Как часто?».

Любой человек, который сам принимает антидепрессанты, либо присматривает за принимающим должен помнить и соблюдать в строжайшем порядке следующие правила:

• Принимать антидепрессанты регулярно. Обычно, современные препараты, пьют 1-2 раза в день. Лучше вести график приема и пить лекарство ежедневно в одно и то же время. Если был пропущен один прием — следующую таблетку принимают в положенное время. График приема не сдвигают, дозы самостоятельно не увеличивают.
• Имея недельный запас лекарства дома можно избежать многих неприятностей. Нет надобности покупать 5-10-100 пачек препарата впрок.
• Запивать антидепрессанты нужно простой водой. Категорически противопоказано употребление спиртных напитков во время лечения антидепрессантами.
• Только врач знает, когда закончить курс лечения антидепрессантами. Он расскажет как правильно снижать дозы без вреда для здоровья.
• Антидепрессанты могут иметь побочные эффекты, как и другие лекарственные средства, даже растительного происхождения. Ненужно спешить отказываться от лечения при появлении побочных эффектов. Большинство из них пройдут в первую неделю лечения. Если пациент испытывает существенный дискомфорт, недомогание — это повод обратиться к врачу раньше назначенного срока.
• Выбор антидепрессанта, подбор дозировки и длительности лечения представляет собой очень сложный процесс. Предвидеть одинаково положительный эффект от лечения у двух разных пациентов невозможно. Не исключено, что в процессе лечения придется неоднократно менять дозы или антидепрессанты. Необходимо всячески содействовать врачу. Отмечать положительные и отрицательные изменения в своем состоянии.
• Средний курс лечения депрессии составляет около 3-6 месяцев. Нужно быть готовым к длительному приему препаратов.

Прием антидепрессантов и главные ошибки пациентов.

Как вы могли заметить — все весьма просто. Но. Ошибки в приеме антидепрессантов встречаются ежечасно.

А вот, собственно, и отмеченные мной главные причины неправильного приема антидепрессантов:

1. Страх стать другим, измениться. Пациенты часто боятся принимать психотропные препараты. Они считают, что эти препараты могут «как-то изменить мое Я». Убеждаю. Психотропные препараты, применяемые в лечебных целях, не меняют личность. Человек останется таким, каким он был. Разве что до болезни.
2. Сложности соблюдать рекомендации врача из-за симптомов депрессии. При умеренной и тяжелой депрессии пациентам действительно сложно соблюдать правила приема антидепрессантов. Уважаемые родственники! Будьте бдительны и проявляйте заботу и внимание! Не оставляйте все на самотек.
3. Влияние окружающих. Болеющий человек ищет помощи у близких и родных. К сожалению, из-за сложившихся стереотипов, окружающие могут навредить своим непониманием проблемы. И руки опускаются что-либо делать… Если я сталкиваюсь с такой проблемой у своих пациентов — прошу приходить на прием с родными.
4. «А баба Маша из 34й квартиры сказала…». Она много чего могла сказать. Она могла сказать, что «антидепрессанты превращают людей в овощи»(это моя любимая фраза, особенно если понимать ее буквально), могла сказать: «ты привыкнешь и до конца своих дней будешь сидеть на этой отраве». Средние сроки приема антидепрессантов помним? 3-6 месяцев… Вынужден, для правдивости картины, сделать одну ремарку. Тяжелые депрессивные расстройства действительно могут требовать весьма длительного приема препаратов, но это исключительная необходимость. В данном случае можно проводить параллель с сахарным диабетом. Инсулин является жизненно важным веществом. Для страдающих тяжелыми формами депрессий — антидепрессанты жизненно важны и позволяют жить полноценно. Не все так мрачно. Депрессия — далеко не приговор.
5. Ранняя отмена из-за осложнений. Что-то где-то закололо, заболело и всему виной конечно же антидепрессанты. А баба Маша и тут могла оставить свой след… Чаще всего осложнения наблюдаются на первой неделе лечения. Есть основания обвинять антидепрессант? Раньше, до депрессии, не кололо? А может и раньше кололо, но из-за депрессии вы не обращали внимания? Посещение врача поможет разобраться.
6. Отказ от приема при положительной динамике. Практически половина всех пациентов, даже тех, кто неоднократно страдал депрессивными расстройствами, отказываются от приема антидепрессантов когда начинают чувствовать себя лучше. Это самая грубая ошибка. Вы молодцы, врач молодец. правильно подобранное лечение, правильный прием, положительная динамика… Нельзя бросать препарат даже при отличном самочувствии. Нужно обязательно закончить курс приема. Большинство антидепрессантов требуют постепенного уменьшения дозы. Слишком ранний отказ от приема антидепрессантов и неправильная отмена препарата многократно увеличивают риск возобновления депрессии.

Уважаемые читатели. Антидепрессанты призваны помогать, а не калечить. Пациенты, доверяющие врачу и соблюдающие рекомендации, выходят из депрессии раньше. При любых сложностях в приема препаратов только врач способен оценить состояние пациента и дать дельный совет.

Всех благ.

Прочитанная статья была полезна для вас? Ваше участие и материальная помощь способствуют развитию проекта! Введите любую приемлемую для вас сумму и форму оплаты в таблицу ниже, затем вы будете перенаправлены на сайт Яндекс.Деньги для безопасного перевода.

Антидепрессанты - это медицинские препараты, которые наряду с другими терапевтическими методами используются при лечении депрессий различного вида. Когда мы имеем дело с антидепрессантами, довольно сложно оценить, насколько тот или иной препарат эффективен для данного пациента, поскольку эти лекарственные средства начинают действовать спустя некоторое время после начала терапии. В большинстве случаев необходимо принимать препарат от четырех до шести недель, прежде чем он начнет работать. Когда антидепрессант начнет действовать, возможно, вы заметите некоторые побочные эффекты, а через какое-то время проявится и положительное действие препарата: вы почувствуете прилив сил и энергии и станете более положительно смотреть на жизнь. Если же назначенный антидепрессант не оказывает желаемого действия или вызываете слишком много побочных эффектов, врач может заменить препарат и скорректировать план лечения. На сегодняшний день врачи чаще всего назначают в качестве антидепрессантов селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (СИОЗНиД), а также относительно старые препараты - трициклические и тетрациклические антидепрессанты. Ваш лечащий врач будет наблюдать, работает ли в вашем случае назначенная схема лечения, а также порекомендует альтернативное лечение в зависимости от вашего состояния.

Внимание: информация в данной статье носит исключительно ознакомительный характер. Перед применением любых лекарственных препаратов проконсультируйтесь у лечащего врача.

Шаги

Определите признаки того, что ваше лечение эффективно

Наберитесь терпения. Заранее будьте готовы к тому, что потребуется время, чтобы подобрать антидепрессанты (или комбинацию препаратов), которые будут эффективны в вашем случае. Нередко приходится сменить несколько препаратов, пока получится найти правильный. Кроме того, нужно принимать препараты довольно долго (от четырех до шести недель), чтобы они начали оказывать заметное влияние на состояние человека.

Следите за улучшением своего состояния. Ведите дневник, чтобы ежедневно описывать свои симптомы. Если до начала лечения у вас было ощущение, что будущее безрадостно и безнадежно, попробуйте обратить внимание, как изменилось ваше отношение к будущему спустя две недели после начала курса антидепрессантов. Если у вас было ощущение, что вы все делаете медленно и с трудом концентрируйтесь на задачах, проверьте, изменились ли эти симптомы под влиянием лечения.

Обратите внимание на положительные изменения. Если вы стали чувствовать себя более энергичным в течение дня или менее пессимистично смотрите на жизнь, это показатель того, что ваши антидепрессанты начали действовать. Если вы заметили улучшения самочувствия через две-шесть недель после начала лечения, это очень хороший признак.

Обратите внимание на побочные эффекты. Действие антидепрессантов направлено на то, чтобы уменьшить симптомы депрессии, однако, как и любое другое лекарство, они обладают побочным действием. Поэтому вам нужно обращать внимание как на улучшение вашего состояния, так и на побочные эффекты, которые могут возникнуть в результате приема препарата. Хотя антидепрессанты нового поколения, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСи Н), имеют гораздо меньше побочных эффектов, чем препараты предыдущего поколения, различные нежелательные симптомы в процессе лечения возникают довольно часто. Среди побочных эффектов отмечают снижение сексуального влечения, сухость во рту, тошноту, нарушение сна, тревожность и беспокойство, увеличение веса тела, сонливость, а также запор и диарею. В большинстве случаев побочные эффекты появляются раньше, чем развивается терапевтическое действие от приема препарата. Таким образом, если вы обратили внимание на появление неприятных симптомов, это может быть сигналом, что препарат начинает действовать. Однако вам нужно сообщить лечащему врачу, что у вас появились те или иные побочные эффекты.

Обратите внимание на признаки того, что антидепрессанты не оказывают желаемого лечебного действия. Крайне важно следить за своим состоянием, чтобы вовремя заметить, что назначенное лечение неэффективно. Существует довольно много признаков, помогающих определить, что назначенный антидепрессант вам не подходит. Особое внимание стоит обратить на резкие, беспричинные смены настроения, появление суицидальных мыслей, а также на повышение общего уровня энергии, сопровождаемое подавленным эмоциональным состоянием. Ниже описаны некоторые симптомы, которые показывают, что назначенная схема лечения вам не подходит.

Записывайте свое настроение в приложении CBT Self-Help Guide. Это мобильное приложение для ведения дневника, где можно отслеживать, как вы воспринимаете события, происходящие в течение дня, и реагируете на них. Вам нужно записывать в дневник информацию о событиях вашей жизни, связанном с ними настроении и интенсивности эмоций. Это поможет вам отслеживать симптомы депрессии на фоне приема антидепрессантов. Если вы начнете использовать это приложение до начала лечения, то сможете с его помощью оценить, улучшилось ли ваше настроение после начала медикаментозной терапии. К сожалению, на сегодняшний момент это приложение доступно только на английском языке.

Установите приложение MoodKit (на английском языке). Это приложение поможет вам отслеживать настроение и узнать о различных занятиях, позволяющих его улучшить. Это приложение будет полезно людям со слабыми проявлениями депрессии, но вряд ли поможет при средне-тяжелой и тяжелой формах заболевания. В этом случае данное приложение можно использовать в качестве дополнительного инструмента для отслеживания настроения, которое вы будете применять совместно с другими терапевтическими методами. Вы также можете использовать похожее приложение на русском языке "Дневник - Трекер Настроения" .

Используйте бесплатное приложение T2 Mood Tracker (на английском языке). Это приложение поможет вам отслеживать свое эмоциональное состояние в разные моменты времени, причем его функционал включает в себя возможность представлять информацию в графическом виде. Это позволит вам наблюдать за проявлениями депрессии, так что вы сможете более достоверно сообщать эту информацию своему лечащему врачу.

Иногда негативные эмоции берут верх, единственным выходом кажутся антидепрессанты. Но нет ли в таком решении скрытой опасности? Давайте разберемся!

Принцип работы антидепрессантов

Подобные медикаменты работают за счет регулировки химического дисбаланса - конкретнее, нехватки серотонина в мозгу. Предполагаемый эффект основывается на теории о зависимости настроения от химических процессов в организме. Тем не менее исследования, проведенные многими компаниями по производству лекарств, показывают, что улучшения чаще всего связаны с эффектом плацебо. Следовательно, предположение о том, что депрессию вызывает отсутствие серотонина, может вскоре быть окончательно опровергнуто. Но что насчет лекарств? Если употреблять медикаменты с серотонином, организм становится более подвержен стрессу в перспективе! Эта информация была опубликована директором программы изучения эффекта плацебо Ирвингом Киршем, который также является профессором нескольких американских университетов. Позади множество исследований, и открытия, совершенные в результате, должны заинтересовать всех, кто когда-либо принимал или только планирует принимать лекарства такого типа.

Эффективность антидепрессантов по сравнению с плацебо

В 2002-м Кирш провел со своей командой ученых исследование, которое продемонстрировало, что восемьдесят процентов эффективности антидепрессантов обеспечивает эффект плацебо - это подтвердили клинические измерения. Разница между реакцией на реальные лекарства и на плацебо составила менее чем два процента по клинической шкале. Это слишком небольшая разница, поэтому, согласно мнению Кирша, лекарства можно назвать бесполезными.

Выводы исследования

Сам ученый отметил, что считал антидепрессанты эффективными. Как психотерапевт, он нередко выписывал такие лекарства, когда у пациента обнаруживалась депрессия. И состояние больных нередко улучшалось, хотя иногда и ничего не происходило. Когда изменения были, врач считал, что дело в приеме лекарств. Теперь очевидно: можно было сразу заподозрить влияние эффекта плацебо, но когда-то все специалисты были уверены в силе медикаментов. Когда исследования эффективности начинались, ученые были готовы к тому, что какой-то процент действия связан именно с плацебо, но никто не думал, насколько невелика польза от медикаментов. Семьдесят пять процентов пациентов отметили улучшения, хотя получали желатиновые конфеты под видом таблеток.

Секретные данные, которые скрывают фармацевтические компании

Исследования Хирша горячо критиковали. Многие уверяли, что антидепрессанты тщательно тестируются, их эффективность подтверждается документально. Тем не менее, вера в полезность антидепрессантов существенно ослабла в результате работы Кирша и его команды. Они запросили данные у комиссии по контролю продуктов питания и медикаментов - эти документы фармацевтические компании предоставляют при получении одобрения для производства разнообразных антидепрессантов. В результате исследователи получили информацию как об одобренных, так и об отклоненных версиях таблеток. И оказалось, что половину исследований, которые фармацевтические компании предоставляли в качестве подтверждения качества медикаментов, даже не публиковали, а часть из них была проведена исключительно для комиссии. Причем многие из них так и не смогли показать преимущества лекарств перед плацебо. Лишь сорок три процента проверок, представленных комиссии, показывали заметную статистическую разницу между действием таблеток от депрессии и плацебо.

Опасность антидепрессантов

Многочисленные исследования позволяют убедиться: антидепрессанты действительно могут быть бесполезными, причем нередко фармацевтические компании тщательно скрывают этот факт. Что еще хуже, в результате исследований ученые обнаружили, что антидепрессанты могут наносить организму человека вред. Эта информация тоже оставалась скрытой от пациентов. К примеру, ученые медицинского центра Копенгагена обнаружили, что фармацевтические компании публикуют далеко не всю информацию, получаемую при тестировании новых лекарств. Исследователи рассмотрели документацию по семидесяти проверкам лекарств, контролирующих серотонин, и обнаружили, что впечатляющий вред для организма, обнаруженный при клинических тестах, был просто сокрыт от широкой публики. Данные не были отправлены в комиссию по контролю. Что интересно, и комиссия никогда не обращалась за этими данными. Ученые, занимавшиеся исследованиями, были шокированы тем, насколько удручающей оказалась ситуация.

Масштабы воздействия антидепрессантов

Психиатр и исследователь Лондонского университетского колледжа Джоанна Монкрифф отметила, что по-настоящему вред от антидепрессантов никогда не обсуждался - фармацевтические компании не публиковали об этом исследований и даже не представляли информацию при получении лицензии на выпуск таблеток. Это приводит к тому, что многие научные публикации, посвященные тематике, попросту неверны. Марсия Анджелл, врач, который два десятка лет занимает пост главного редактора крупного медицинского журнала, откровенно признает, что мнениям докторов трудно доверять. Это неприятная ситуация, но ее нельзя не признать. И, к сожалению, проблема не только с антидепрессантами. Несколько лет назад доктор биохимии Люция Томленович обнаружила документы, которые подтверждали: многие производители вакцин скрывают от пациентов возможный вред инъекций. Фармацевтические компании заинтересованы в максимально высоком уровне вакцинации, поэтому такие данные просто не публикуются.

Крах концепции о недостаточности серотонина

Но вакцины - это уже другая тема, главное, что фармацевтические компании могут скрывать данные от врачей и пациентов. Это говорит о том, что теория о необходимости приема серотонина в форме таблеток при лечении депрессии может быть ошибочной. Вполне вероятно, что идея о химическом дисбалансе при психологических расстройствах была продвинута на рынок только ради выгоды. В конце концов, в Северной Америке антидепрессанты прописывают чаще любого другого лекарства. На их производстве фармацевтические компании зарабатывают миллиарды долларов. Неудивительно, что и на их продвижение тратят немало усилий.

Реальное положение дел

Нейробиолог Джозеф Койл отмечает, что идея химического дисбаланса просто устарела - проблема депрессии куда более сложна. Несмотря на то что она появилась еще в середине прошлого века и стала широко известной, такой подход может быть ошибочным. Очень вероятно, что депрессия возникает по другим причинам, не связанным с нейротрансмиттерами, такими как серотонин. Это куда более сложное заболевание, требующее комплексного подхода. В будущем ученым предстоит найти новый подход к лечению депрессии, а пока ясно одно: прием антидепрессантов в их современном виде может быть не просто бесполезным, но и опасным для пациентов. Лишь немногие лекарства такого типа из представленных на рынке имеют подтвержденную исследованиями эффективность, не сопряженную с побочными эффектами, лишь ухудшающими состояние больного.

В истории медицины известно множество случаев, когда создание нового препарата вызывало ажиотаж среди специалистов, которые начинали назначать его всё большему количеству пациентов. Но по мере проведения более тщательных и разносторонних исследований медицинское сообщество сходилось во мнении, что этот препарат далеко не так полезен и безопасен, как считалось, после чего его применение значительно ограничивалось.

В марте 2012 года в журнале «Frontiers in psychology» была опубликована прелюбопытнейшая статья, в которой с точки зрения эволюционного подхода обобщаются доступные на сегодня исследования нескольких групп антидепрессантов. Эти препараты показали себя достаточно эффективными в лечении рядя расстройств, в первую очередь, депрессий. Вполне возможно, что результаты этого и других подобных обзоров заставят специалистов серьёзно пересмотреть своё отношение к этой группе препаратов: оказывается, положительные эффекты антидепрессантов скромнее, чем принято считать, а побочные эффекты вполне могут превзойти возможную пользу.

Серотонин

Серотонин (5-гидрокситриптамин или 5-ГТ) — древнее вещество, история эволюции которого насчитывает по крайней мере один миллиард лет, он присутствует у грибов, растений и животных. Серотонин наряду с норадреналином (НА) и дофамином (ДА) принадлежит к классу моноаминов. Препараты, влияющие на обмен серотонина, являются одними из наиболее часто назначаемых в психиатрической практике. Считается, что норадреналин и серотонин, по крайней мере, частично, обусловливают симптомы депрессии — наиболее распространённого психического расстройства, с которым люди обращаются за помощью. В лечении депрессии чаще всего используют антидепрессанты, которые влияют как раз на механизмы норадреналина и серотонина. Помимо депрессии, антидепрессанты назначают и при других расстройствах, например, при дистимии, биполярном расстройстве, тревожных, панических и посттравматических расстройствах, фобиях, нарушениях пищевого поведения, при хронических болях и др. Эти препараты назначают ежегодно миллионам людей по всему миру.

Известен основополагающий принцип медицины «primum non nocere» (лат. «не навреди»). В то же время, по мнению всё большего количества специалистов, многие современные диагностические критерии и стандарты лечения могут приносить больше вреда, чем пользы. Многие из этих соображений основаны на эволюционных воззрениях на природу расстройств.

Учитывая тот факт, что серотонин участвует во многих процессах как в мозгу, так и в других отделах организма, а также учитывая участие серотонина в разнообразных адаптационных механизмах, антидепрессанты могут иметь множество побочных эффектов. И, несмотря на обилие экспериментальных данных, влияние антидепрессантов на другие серотонинергические эффекты до сих пор привлекало мало внимания со стороны исследователей.

Гомеостаз серотонина

В исследованиях на животных установлено, что только 5% всего серотонина сосредоточено в мозгу. Основная часть серотонина присутствует в кишечнике, где 90% его находится в энтерохромаффинных клетках (где он и синтезируется), а остальные 10% синтезируются и хранятся в миэнтерических ассоциативных нейронах. Энтерохромаффинные клетки выделяют серотонин в кровоток, где он захватывается тромбоцитами. У взрослых он не проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому центральные и периферические пулы серотонина не связаны друг с другом.

Гомеостаз (поддержание баланса) серотонина осуществляется механизмами ЦНС, кишечника и плазмы крови. Суть гомеостаза в поддержании равновесной концентрации вещества в пределах физиологического «коридора». Вообще механизмы гомеостаза являются классическим примером эволюционно выработанной адаптации, поскольку они поддерживают концентрации веществ на уровне, необходимом для нормального функционирования организма, и составляют сложную сеть взаимодействий, которая могла возникнуть лишь в ходе естественного отбора. Грубо говоря, механизмы гомеостаза включают в себя сенсоры, которые отслеживают уровень заданного вещества, и механизмы обратной связи, которые возвращают параметр в состояние равновесия при его отклонении. Многие гомеостатические механизмы могут повышать или понижать равновесный уровень в ответ на различные внешние условия. Например, тело реагирует на инфекцию повышением температуры (которая в норме находится в узком равновесном диапазоне), что проявляется в виде лихорадки. Далее механизмы обратной связи поддерживают температуру тела на этом повышенном равновесном уровне. Концентрация серотонина в различных отделах организма поддерживается аналогичными механизмами.

В мозгу серотонинергические нейроны присутствуют в ядрах шва головного мозга, давая проекции в другие отделы мозга. Дорсальное ядро шва содержит нейроны, имеющие соединения с отделами переднего мозга. После выделения серотонина в синапс он захватывается обратно пресинаптической мембраной транспортными молекулами, после чего расщепляется моноаминоксидазой-А.

Влияние антидепрессантов на системы организма

Согласно основному постулату медицины и психиатрии, расстройства возникают в результате отклонений или нарушений биологического функционирования. Поскольку единственной силой, способной формировать биологические функции, считается естественный отбор, а особенности биологических функций являются по сути формами адаптации, под термином «расстройство» можно понимать нарушения и отклонения в работе выработанных адаптаций. В таком случае, в принципе, вмешательства, направленные на устранение работающих адаптационных механизмов, сами могут вызывать расстройство.

Антидепрессанты, поступая в кровь и распределяясь по системам организма, воздействуют на уровень моноаминов. Наиболее распространённый механизм — связывание с белками-переносчиками. В нормально функционирующем мозгу блокирование переносчика предотвращает обратный захват моноаминов пресинаптическим нейроном, в результате чего в течение минут и часов концентрация моноаминов во внеклеточном пространстве растёт и превышает равновесную концентрацию. Однако в случае длительного применения антидепрессантов механизмы гомеостаза демпфируют этот эффект с помощью разных компенсаторных изменений, включая уменьшение синтеза серотонина, что приводит к уменьшению общего количества серотонина в мозгу. В результате этого концентрация серотонина во внеклеточной жидкости возвращается к равновесному уровню. Помимо снижения синтеза серотонина также имеют место изменения в плотности и работе серотониновых рецепторов, транспортных белков и т.д.

Схема 1. Влияние антидепрессантов на межклеточные концентрации серотонина, а также общее содержание серотонина в мозгу с течением времени. Вертикальные столбики — межклеточный серотонин, кривые сверху вниз — содержание серотонина в мозге и синтез серотонина. Andrews et al., 2012.

Но антидепрессанты также распространяются по всему телу, следовательно, они могут влиять на соответствующие процессы в периферических тканях.

Теоретически, антидепрессанты могут нарушать нормально функционирующие адаптационные механизмы и вызывать расстройства многими путями. Первый проистекает из того, что для снижения синтеза серотонина, которое должно вернуть концентрацию серотонина к равновесному уровню, обычно необходимо несколько недель. В течение этого времени концентрация серотонина выше необходимой, поэтому антидепрессанты в этот период могут вызывать различные нарушения.

Второй путь заключается в том, что длительный приём антидепрессантов может приводить к перенапряжению регуляторных механизмов, вызывая сбои в их работе. Например, была предложена точка зрения, что депрессия может возникать в результате нарушений в работе регуляторных механизмов при длительном стрессе (McEwen, 2000; Ganzel et al., 2010). Из того же принципа можно сделать вывод, что длительный приём антидепрессантов может вести к деградации гомеостатических механизмов, регулирующих обмен серотонина.

Третий путь подразумевает возможный рецидив расстройства после отмены антидепрессантов. Хотя во время их приёма равновесие восстанавливается, это происходит за счёт других адаптаций, которые противодействуют влиянию антидепрессантов. В случае отмены антидепрессантов эти действующие приспособительные механизмы не встречают противодействия, что вновь ведёт к отклонению от равновесия. Такие колебания уровня моноаминов по типу «качелей» могут продолжаться до тех пор, пока мозг не перенастроит свои адаптационные механизмы в соответствии с новой ситуацией.

Помимо этого, антидепрессанты могут вызывать расстройства, отключая ключевые звенья механизмов гомеостаза. Например, регуляция уровня серотонина в крови и плазме зависит прежде всего от переносчика серотонина. Блокируя переносчик, антидепрессанты нарушают ключевое звено механизма, в результате чего возврат к равновесному состоянию становится невозможным.

Так ли они эффективны?

Антидепрессанты считаются весьма эффективными в уменьшении симптомов, но последние исследования говорят о том, что эффективность антидепрессантов весьма скромная. Начать с того, что исследования, в которых обсуждались эффекты этих препаратов, были опубликованы лишь частично. Turner et al. (2008) на основании FOIA (Акт о свободе информации, США) обратились в FDA (организацию, контролирующую, в том числе, лицензирование лекарственных препаратов в США) с требованием получить доступ ко всем опубликованным и неопубликованным исследованиям, проводимым фармацевтическими компаниями для получения регистрации их препаратов. Авторы обнаружили, что преимущества антидепрессантов перед плацебо были указаны в 94% из опубликованных исследований. В то же время, когда были проанализированы вместе опубликованные и неопубликованные исследования, антидепрессанты превосходили по эффективности плацебо только в 51% из них.

Kirsch et al. (2008) также обратились в FDA с целью понять, насколько эффективны антидепрессанты в отношении уменьшения симптомов при депрессии. Изменения в симптомах депрессии оценивались с помощью шкалы депрессии Гамильтона (Hamilton Depression Rating Scale, HDRS; Hamilton, 1960) — наиболее распространённого метода оценки эффективности антидепрессантов в исследованиях. Сумма баллов по ней может варьироваться от 0 до 53, исследователи же могут интерпретировать их очень по-разному. Американская психиатрическая ассоциация (APA, 2000) особо упоминает схему, использованную Kearns et al. (1982), которая также используется Национальным институтом клинического совершенствования Великобритании (National Institute for Clinical Excellence, NICE, 2004). Баллы в диапазоне 0-7 соответствуют норме, 8-13 — лёгкой депрессии, 14-18 — умеренной депрессии, 19-22 — тяжёлой депрессии, ≥23 — очень тяжёлой депрессии.

Нужно учитывать, что диагностическим критериям большого депрессивного расстройства (major depressive disorder, MDD) отвечают все пациенты с суммой баллов 13 и выше. Другими словами, многие пациенты, которым ставят диагноз MDD, имеют лишь симптомы лёгкой или умеренной депрессии. Кроме того, по рекомендациям NICE, для того, чтобы эффект антидепрессанта был признан клинически значимым, препарат должен снижать выраженность симптомов на 3 балла по HDRS или более по сравнению с плацебо (NICE, 2004).

Kirsch et al. (2008) обнаружили, что при приёме плацебо симптомы уменьшались в среднем на 7,8 балла, а при приёме антидепрессантов на 9,6 балла. Очевидно, что в обеих группах были зарегистрированы значительные улучшения, но, за исключением одного исследования, все пациенты на момент оценки их состояния находились в состоянии «очень тяжёлой депрессии» (средняя сумма баллов HDRS ≥ 23). Другими словами, даже с учётом улучшения состояния, вызванного эффектом плацебо или влиянием антидепрессантов, большинство из пациентов оставались в состоянии депрессии. Более того, антидепрессанты уменьшали симптомы депрессии в среднем на 1,8 балла HDRS лучше плацебо. Хотя это различие было достоверным, оно не соответствует требованиям рекомендаций NICE. Разница между плацебо и антидепрессантами нарастала по мере увеличения суммы баллов и достигала клинической значимости при начальном уровне 28 баллов или более. Однако, скорее всего происходило это не за счёт роста эффективности антидепрессантов, а за счёт снижения эффекта плацебо.

Эти результаты позволяют утверждать, что антидепрессанты на самом деле не оказывают значительного клинического эффекта на симптомы депрессии, разве что за исключением «очень тяжёлых» случаев . Выводы о том, что антидепрессанты оказывают весьма скромный эффект по сравнению с плацебо, были подтверждены в других исследованиях (Khan et al., 2002, 2005, 2011; Fournier et al., 2010). В Великобритании разница между антидепрессантами и плацебо считается настолько незначительной, что назначение антидепрессантов рекомендуется только в случаях тяжёлой депрессии .

Возможно, низкая эффективность антидепрессантов указывает на то, что серотонин не вовлечён в регулирование депрессивных симптомов. Однако также можно предполагать, что механизмы гомеостаза, регулирующие обмен серотонина, остаются сохранными, поскольку мозг противодействует влиянию антидепрессантов.

Проблемы длительного приёма антидепрессантов

Даже у тех пациентов, кто хорошо отвечает на лечение антидепрессантами, со временем наблюдается снижение их эффективности, что иногда приводит к полноценному рецидиву. Это вполне укладывается в рамки гипотезы о противодействии мозга влиянию антидепрессантов. Первые исследования сообщали о 9-57% вероятности рецидива при длительном приёме этих препаратов (Byrne & Rothschild, 1998). В современных исследователях вероятность рецидива также оценивается как достаточно высокая. В одном из исследований флуоксетина у 35,2% участников был зафиксирован рецидив после 6 месяцев постоянного приёма препарата, и количество рецидивов возрастало до 45,9% через 12 месяцев приёма (McGrath et al., 2006). В другом исследовании, у 68% пациентов, которые изначально вошли в ремиссию и получали только длительное лечение антидепрессантами, был отмечен рецидив на исходе двухгодичного периода наблюдения (Bockting et al., 2008). В данных исследованиях указано лишь нарастание симптомов, которое соответствовало критериям рецидива, а общее снижение эффективности при длительном приёме намного значительнее.

Долговременные эффекты антидепрессантов при депрессии изучались в исследовании STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), которое неоднократно упоминалось в разных публикациях как аргумент в пользу эффективности этих препаратов. В этом исследовании участвовало 3110 пациентов с депрессией, которые получали последовательно до четырёх различных препаратов (в случае неэффективности препарата узкого спектра действия последовательно назначались препараты более широкого спектра). Общая частота ремиссий при прохождении всех этапов лечения оценивалась на уровне 67% (Rush et al., 2006). Однако в этом исследовании не было контрольной группы, получавшей плацебо, поэтому положительные результаты нельзя объяснить влиянием антидепрессантов — эти результаты включают себя совокупный эффект антидепрессантов и эффект плацебо. Кроме того, по сообщениям других авторов, которые проводили повторный анализ данных после завершения исследования, у 93% из 1518 участников с ремиссией через 12 месяцев после окончания лечения или исключения из исследования были отмечены рецидивы депрессии (Pigott et al., 2010). Даже один этот факт указывает на то, что эффективность антидепрессантов снижается со временем. Помимо этого, независимые исследователи сообщали о многочисленных неточностях в результатах авторов исследования.

Повышенный риск рецидива

Когда механизмы гомеостаза сдвигаются с точки равновесия, возникает противоположно направленная сила, которая стремится к восстановлению равновесия. Разные антидепрессанты по-разному влияют на концентрации моноаминов в мозгу. Если механизмы гомеостаза, регулирующие их концентрации, у большинства пациентов с депрессией работают корректно, мы должны видеть всплеск симптомов депрессии после отмены препаратов. А степень этого всплеска должна быть пропорциональной активности антидепрессанта.

Для проверки этой гипотезы был проведён метаанализ исследований, в которых происходила отмена антидепрессантов (Andrews et al., 2012). Поскольку оценить степень их влияния на концентрации моноаминов у человека затруднительно, такие измерения были проведены на грызунах в области префронтальной коры головного мозга (Amat et al., 2005). Плацебо не оказывало эффекта на концентрацию моноаминов, а наиболее мощные антидепрессанты могут увеличивать уровень моноаминов в ПФК до 400% и даже больше (Bymaster et al., 2002). После введения необходимых поправок авторы обнаружили положительную корреляцию между мощностью антидепрессанта в отношении концентрации моноаминов (серотонина и норадреналина) и вероятностью развития рецидива депрессии после отмены препарата. Иначе говоря, чем сильнее антидепрессант влияет на концентрации этих веществ, тем сильнее мозг противодействует этому эффекту и тем больше вероятность обострения после отмены препарата (см. схемы 2 и 3). На основании этих выводов можно утверждать, что те пациенты, у которых происходит улучшение состояния без использования антидепрессантов, имеют меньше шансов войти в рецидив депрессии .

Схема 2. Связь риска рецидива с мощностью антидепрессанта. По оси ординат: риск рецидива в связи с отменой антидепрессантов. По оси абсцисс: степень влияния антидепрессанта на содержание серотонина в префронтальной коре грызунов. 100 по оси абсцис означает, что антидепрессант не оказывает влияния на уровень серотонина. Andrews et al., 2012.

Схема 3. Связь риска рецидива с мощностью антидепрессанта. По оси ординат: риск рецидива в связи с отменой антидепрессантов. По оси абсцисс: степень влияния антидепрессанта на содержание норадреналина в префронтальной коре грызунов. 100 по оси абсцис означает, что антидепрессант не оказывает влияния на уровень норадреналина. Andrews et al., 2012.

Эти наблюдения противоречат гипотезе, согласно которой антидепрессанты прерывают стрессовый ответ, предоставляя мозгу возможность восстановиться, чтобы лучше противостоять депрессии (Sapolsky, 2001; Kramer, 2005). Наоборот, антидепрессанты, по-видимому, повышают восприимчивость к депрессии .

Авторы провели регрессионный анализ, что позволило оценить влияние конкретных препаратов на риск рецидива депрессии. Так, трёхмесячный риск рецидива у пациентов, которые стали выздоравливать на плацебо, составил 21,4%, в то время как риск после отмены антидепрессантов возрастал по мере увеличения активности препаратов и составил: 43,3% для ИОЗС (ингибиторы обратного захвата серотонина), 47,7% для ИОЗСН (ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), 55,2% для трициклических антидепрессантов, 61,8% для флуоксетина и 75,1% для ингибиторов МАО.

Пролиферация, смерть и дифференциация нейронов

Серотонин участвует в различных процессах формирования мозга, включая дифференциацию клеток, апоптоз (запрограммированная смерть) нейронов, нейрогенез (рождение и рост нейронов) и нейропластичность (Azmitia, 2001). Учитывая столь сложные функции серотонина, влияние антидепрессантов может иметь сложные последствия для работы нейронов.

Например, считается, что антидепрессанты способствуют нейрогенезу, некоторые исследователи даже считают, что этот эффект является основой терапевтического действия антидепрессантов. Но не стоит некритично воспринимать утверждение о том, что усиление нейрогенеза само по себе является благотворным эффектом. Этот процесс тонко регулируется в течение всей жизни, кроме того, конгитивные функции не имеют прямой зависимости от количества нейронов в мозге. На самом деле, если антидепрессанты и стимулируют пролиферацию новых нейронов, стоило бы очень внимательно взвесить риск стимулирования опухолей мозга. Наоборот, поступают данные о том, что in vitro антидепрессанты уменьшают объёмы глиом и нейробластом посредством апоптоза нейронов (Levkovitz et al., 2005; Cloonan & Williams, 2011). Более того, в недавнем эпидемиологическом исследовании сообщалось о том, что длительный приём трициклических антидепрессантов может снижать риск развития глиом (Walker et al., 2011), хотя антидепрессанты могут снижать риск возникновения и других форм рака (Cosgrove et al., 2011). Проапоптотический эффект не ограничивается одной только опухолевой тканью. Антидепрессанты способны приводить к апоптозу обычных нейронов гиппокампа, что подтверждено в экспериментах in vitro (Post et al., 2000; Bartholoma et al., 2002) и in vivo (Sairanen et al., 2005). Эти препараты также могут вызывать гибель сперматозоидов. Иначе говоря, существуют веские основания утверждать, что антидепрессанты стимулируют апоптоз .

Было бы очень странно, если бы антидепрессанты одновременно и непосредственно стимулировали как нейрогенез, так и апоптоз. На самом деле, данные в пользу того, что антидепрессанты стимулируют нейрогенез, весьма неоднозначны. Дело в том, что в основе подавляющего большинства исследований в области нейрогенеза лежат техники с использованием 5-бром-2′-дезоксиуридина (БДУ). Это аналог нуклеотида тимидина, который включается в ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота, основная молекула генетической информации) и может быть обнаружен с помощью иммуногистохимических методов. Иначе говоря, БДУ это маркер синтеза ДНК, что позволяет использовать его как маркер пролиферации клеток, поскольку синтез ДНК происходит именно во время клеточного деления. Однако интерпретация сигнала от БДУ осложняется тем, что БДУ может включаться в ДНК не только во время деления, но, например, при репарации (восстановлении) ДНК, абортивном повторе клеточного цикла, дупликации ДНК без клеточного деления (Taupin, 2007). Что важно, очень часто ДНК синтезируется в связи с процессами апоптоза. Проблемы с интерпретацией сигнала от БДУ привели к тому, что один из исследователей назвал БДУ «одной из наиболее злоупотребляемых техник в нейронауках» (Taupin, 2007, стр. 198).

В последнее время исследователи в сочетании с БДУ применяют другие методы, чтобы выяснить судьбу нейронов после приёма антидепрессантов. Один из способов — изучение нейронов на наличие Ki-67 и X-связанного даблкортина (DCX), которые являются белками, синтезируемыми растущими нейронами, а также NeuN, который считают маркером взрослых нейронов. Положительный сигнал от этих маркеров позволяет с большей достоверностью говорить о нейрогенезе.

Однако, недавнее исследование, в котором применены современные технологии, не обнаружило каких-либо подтверждений тому, что флуоксетин стимулировал нейрогенез (Kobayashi et al., 2010). Но в этом исследовании было показано, что зрелые нейроны принимали незрелые функциональные характеристики, включая незрелый профиль синаптической пластичности и экспрессии генов.

Эта деградация нейронов может быть вызвана уменьшением синтеза серотонина, что происходит при защитной реакции мозга на влияние антидепрессантов. Постоянный уровень серотонина необходим для поддержания зрелого состояния нейронов. Когда синтез серотонина снижается, цитоскелет начинает разрушаться, синапсы и дендриты деградируют, что в совокупности говорит о возвращении к незрелому, недифференцированному состоянию (Chen et al., 1994; Wilson et al.,1998; Azmitia, 2001). Этот процесс может играть роль в стимулировании апоптоза (Azmitia, 2001), хотя характер этой связи до конца не ясен.

Ещё одним механизмом апоптоза при воздействии антидепрессантов может быть прямой повреждающий эффект препаратов на нейроны, поскольку повреждённые нейроны часто становятся мишенью для апоптоза. Известно одно исследование, в котором изучалось влияние антидепрессантов на структурные повреждения нейронов (Kalia et al., 2000). Авторы выяснили, что введение клинически значимых доз флуоксетина (28,6 мг/кг перорально) в мозг здоровых грызунов в течение 4 дней вызывало укорочение аксонов, дефекты и вздутия на нервных окончаниях. Такие изменения обычно принимают за фактические признаки повреждения нейронов. Считается, что аналогичные изменения присутствуют в мозгу при болезни Паркинсона.

Деградация и повреждение нейронов может мешать нормальной работе мозга. Описанные выше изменения могут служить объяснением паркинсонических дискинетических явлений (непроизвольных повторных мышечных сокращений), которые иногда возникают при приёме антидепрессантов. В опытах на грызунах антидепрессанты приводили к снижению производительности в самых разных учебных задачах. Недавнее большое исследование на людях выявило связь приёма антидепрессантов с повышением риска лёгких когнитивных нарушений у пожилых женщин на 70%, а также с повышением риска развития деменции (Goveas et al., 2011).

Внимание

Частый симптом депрессии — трудности со сосредоточением внимания. Часто это происходит из-за навязчивых припоминаний и мыслей, которые трудно подавлять или контролировать. Они создают трудности для сосредоточения внимания, занимая ресурсы непосредственной памяти. Эти механизмы частично регулируются серотонином. В одном из исследований было показано, что антидепрессант сертралин уменьшает количество навязчивых припоминаний у пациентов с дистимией. Это обычно считается благоприятным эффектом, но многие исследователи считают иначе. Интервенции, направленные на уменьшение навязчивых припоминаний (например, отвлечение, подавление мыслей) действительно уменьшает выраженность симптомов в краткосрочной перспективе, но в долгосрочной перспективе эффект противоположен. Следовательно, по-видимому, этот эффект носит паллиативный характер и не затрагивает причину состояния. С другой стороны, интервенции, направленные на поощрение навязчивых припоминаний (например, записывание наиболее ярких мыслей и ощущений о собственном состоянии) увеличивают степень осознавания и укорачивает такие эпизоды (Hayes et al., 2005, 2007; Gortner et al., 2006; Graf et al., 2008), то есть, видимо, такие интервенции затрагивают причину состояния. Иначе говоря, блокирование навязчивых припоминаний, по-видимому, непродуктивно.

Другие исследования говорят о том, что антидепрессанты оказывают отрицательный эффект на работу внимания. У здоровых добровольцев приём антидепрессантов в течение нескольких недель приводил к когнитивным нарушениям, особенно в задачах, требующих повышенного и длительного внимания и активной работы непосредственной памятью. Это было продемонстрировано на водителях (Ramaekers et al., 1995; O’Hanlon et al., 1998; Wingen et al., 2005). Недавно эти же авторы исследовали влияние антидепрессантов на реальную статистику дорожно-транспортных происшествий, используя базу данных первичной медицинской помощи Соединённого Королевства (Gibson et al., 2009). В качестве базового уровня авторы взяли состояние за год до назначения препарата (частота инцидентов (IRR) = 1). Для людей, которым назначали ИОЗС, за месяц до назначения препаратов риск ДТП возрастал (IRR = 1,7, 95% CI=1,47 — 1,99). Иначе говоря, депрессия, тревога и другие состояния, которые ведут к назначению антидепрессантов, являются факторами риска ДТП. В течение первого месяца приёма ИОЗС риск ДТП возвращался к норме (IRR = 0,92, 95% CI=0,75 — 1,12). Если рассматривать это изолированно, может сложиться мнение, что антидепрессанты защищают от попадания в ДТП. Но ИОЗС лишь уменьшают симптомы на несколько недель приёма, кроме того, это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому уменьшение риска ДТП вполне могло происходить по другим причинам, не связанным с приёмом ИОЗС. При применении других препаратов, влияющих на внимание (бензодиазепинов, гипнотиков, бета-блокаторов, опиоидов, антигистаминных и др.) наблюдалось аналогичное уменьшение риска ДТП. Но после четырёх недель применения ИОЗС риск вновь возрастал и оставался высоким на протяжении всего лечения (IRR=1,16, 95% CI=1,06 -1,28). Как только лечение ИОЗС прекращали, риск ДТП возвращался к норме (IRR = 1,03, 95% CI=0,92 — 1,16). Аналогичная картина наблюдалась и в случае применения бензодиазепинов, опиоидов и др. Иначе говоря, описанная схема говорит о том, что ИОЗС — как и бензодиазепины, гипнотики, опиоиды и антигистапинные препараты — воздействуют на внимание и повышают вероятность дорожно-транспортных происшествий .

Другие эффекты

Описаны также негативные эффекты антидепрессантов на процессы тромбообразования, активации тромбоцитов, что может приводить к увеличению риска кровотечений (особенно в сочетании с аспирином и другими НПВС, Dall et al., 2009). Влияние антидепрессантов на вероятность сердечно-сосудистых событий пока что однозначно не описано, исследования дают смешанные результаты. Также отсутствуют однозначные сведения о влиянии антидепрессантов на вероятность инсультов. В недавнем французском рандомизированном контролируемом исследовании, включавшем 118 пациентов с ишемическими инсультами, лечение флуоксетином приводило к лучшему восстановлению моторных навыков на 90 день наблюдений (Chollet et al., 2011). Механизмы этого до конца не ясны. Учитывая приведённые выше данные, вряд ли можно объяснить это улучшение прямой стимуляцией нейрогенеза. Возможно, улучшение восстановления можно объяснить удалением повреждённых нейронов посредством механизмов апоптоза, деградацией и «омоложением» взрослых нейронов (что может стимулировать нейропластичность), а также компенсаторным нейрогенезом.

Альтернативы антидепрессантам

Приведённые данные говорят о том, что антидепрессанты повышают восприимчивость мозга к депрессии, вызывают повреждения нейронов и их обратное развитие. Сведения о прямой стимуляции нейрогенеза противоречивы: возможно, в результате вызванного антидепрессантами апоптоза происходит компенсаторная стимуляция нейрогенеза. Среди побочных эффектов антидепрессантов перечислены также проблемы раннего развития, нарушения сексуальной жизни, повышенный риск гипонатриемии и инсульта.

Основной целью антидепрессантов является уменьшение симптомов депрессии, что проистекает из концептуального понятия депрессии как нарушения работы мозга. Альтернативная точка зрения состоит в том, что современные диагностические критерии не позволяют чётко отличить нормальную, эволюционно выработанную реакцию на стресс от патологической. В результате попытки фармакологически изменить и уменьшить симптомы депрессии могут негативно сказаться на способности мозга справляться со стрессами.

Учитывая ограниченную эффективность антидепрессантов в совокупности с их побочными эффектами, можно предполагать, что антидепрессанты могут причинять больше вреда, чем пользы, — хотя они могут быть полезны для некоторых категорий пациентов. Несомненно, что приведённый список положительных и отрицательных эффектов антидепрессантов ещё далёк от завершения. Некоторые дополнительные сведения на эту тему можно найти в статье Andrews et al. (2012). Однако, зная об этих негативных эффектах, мы можем более вдумчиво и аккуратно выбирать лечебную тактику и обращать больше внимания на психотерапевтические методы.

Несмотря на то, что многими специалистами польза психотерапии при депрессии приуменьшается и обесценивается, психотерапия позволяет добиться значительных результатов. На сегодняшний день при депрессии доказана эффективность как психодинамической, так и когнитивно-поведенческой терапии, причём по последним данным краткосрочная психодинамическая терапия превосходит КПТ по эффективности и имеет лучшие отдалённые результаты. Robertson (2009) в своём обзоре эмпирически обоснованных методов психотерапии поместил также гипнотерапию в список «возможно эффективных» при депрессии. Доказано, что сочетание гипнотерапии с КПТ или психодинамической терапией повышает эффективность лечения в 2 раза и более. Терапевтический гипноз в этом свете представляется абсолютно безопасным и весьма многообещающим методом, сочетающим в себе трансовые техники с психодинамическими, что делает его гибким и универсальным средством.

Рекомендуем почитать

Для души

Вяжем крючком ажурное сердечко

Лайфхаки

Что представляет собой укол ХГЧ?

Массаж

Материализация мыслей: три техники, которые помогут добиться желаемого Мысль материализуется как добиться успеха

Праздники

С днем рождения мальчику, картинки

Народные рецепты

Игрушка амигуруми «Совушка в кедах»

Стиль

Мужской образ со шляпой. Виды мужских шляп. Цветовая гамма одежды